Иммунологическое бесплодие: лечение, диагностика и причины

Наталья Алексеевна Хонина

Иммунолог-репродуктолог, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Института фундаментальной и клинической иммунологии, профессор НГУ, г. НОВОСИБИРСК.

В последние годы во многих странах мира растет количество пар с бесплодием в браке. Это одна из основных проблем репродуктивной медицины. Ухудшение экологии, раннее начало половой жизни, хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы, снижение иммунитета приводят к нарушению репродуктивной функции. Появление методов вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволило повысить эффективность лечения женского и мужского бесплодия. Однако, несмотря на все достижения медицины, неудачные исходы ЭКО, по разным данным, составляют от 50% до 70 %.

Наиболее частыми причинами бесплодия у женщин являются трубно-перитонеальный фактор, эндокринные нарушения, анатомические дефекты репродуктивных органов. У мужчин часто наблюдается уменьшение доли наиболее активных и морфологически правильных сперматозоидов.

У 10-15% бесплодных пар не удается выявить объективные причины репродуктивных нарушений, и в таких случаях ставится диагноз бесплодия «неизвестного происхождения».

Многие специалисты предполагают, что часто причиной такого бесплодия являются нераспознанные иммунные нарушения. Конечно, они могут сочетаться с другими формами бесплодия, например, с воспалительными процессами и эндокринной патологией.

Возможные нарушения, приводящие к ­иммунологическому бесплодию у женщин:

• наличие антител (АТ) к антигенам собственных тканей (антифосфолипидные и антинуклеарные антитела) или АТ к хорионическому гонадотропину человека, ХГЧ. Это может негативно повлиять на имплантацию эмбриона и беременность.
• нарушение формирования толерантности к антигенам (аллоантигенам) плода.

Иммунные нарушения могут привести к дефекту имплантации эмбриона даже при хороших эмбриологических показателях, что остается неразрешимой проблемой при экстракорпоральном оплодотворении.

Иммунная система матери vs плод — иммунологический фактор бесплодия у женщин

По какой причине иммунная система матери отторгает плод? В середине прошлого века известный английский ученый Питер Брайан Медавар назвал плод «аллотрансплантатом в теле матери», то есть «органом», наполовину чуждым ей. Эмбрион, по сути, несет отцовские антигены, чуждые матери, и по всем законам иммунологии должен быть отвергнут. В большинстве случаев этого не происходит, потому что иммунная система матери существенно меняется. Формируется иммунологическая толерантность к фетальным антигенам. Это абсолютно необходимое условие для имплантации и дальнейшего развития эмбриона. Материнские Т-клетки, распознающие аллоантиген, перестраиваются и позволяют полуинородному эмбриону пустить корни. Однако в некоторых случаях иммунная система матери слишком агрессивна по отношению к эмбриону или эмбрион не защищен специфическими антителами или факторами, которые защищают его от иммунного надзора со стороны материнского организма.

Ключевая функция блокирующих факторов, главным из которых является ТА, заключается в подавлении активации тех клеток материнской иммунной системы, которые способны распознавать отцовские антигены и отторгать плод. Блокирующие факторы вырабатываются у женщины в ответ на мужские антигены во время регулярной сексуальной активности партнеров.

Возможные причины недостаточной продукции блокирующих ­факторов:

• Высокое сходство партнеров для отдельных антигенов HLA. Сходство более 50%: отрицательно сказывается на воспроизводстве, иммунная система женщины не реагирует на клетки партнера как чужеродные, а антитела, покрывающие эмбрион, не вырабатываются в достаточном количестве.
• Наибольшее сходство по антигенам HLA зафиксировано у близких родственников, например, у близнецов. Но иногда даже обычные партнеры обнаруживают большое сходство по антигенам HLA, своеобразное родство душ на генетическом уровне.
• Хронические воспалительные заболевания (в основном гинекологические), которые постоянно стимулируют иммунную систему к выработке провоспалительных цитокинов.

Недостаток продукции блокирующих факторов связан с бесплодием. Причем как при первичном бесплодии — когда беременность не наступает, так и при вторичном — когда беременность не развивается или заканчивается выкидышем.

Цитотоксические клетки — друзья или ­враги?

Еще один неблагоприятный фактор для продолжения беременности — повышение содержания активированных цитотоксических клеток (лимфоцитов) в сыворотке крови женщины. В норме они всегда присутствуют в периферической крови и защищают организм от чужеродных, мутантных или инфицированных вирусом клеток. Поскольку плод наполовину чужд иммунной системе матери, цитотоксические клетки распознают чужеродные антигены и могут повредить трофобласт, что приводит к нарушению плаценты и потере плода. Чтобы уменьшить увеличение количества цитотоксических клеток, рекомендуется использовать терапию иммуноглобулином, который связывается с рецепторами на клетках и, следовательно, предотвращает их негативное воздействие.

Новый шаг в лечении иммунологического бесплодия

Для выявления иммунных факторов бесплодия супругов обследуют с целью определения степени их иммунологической совместимости. Помимо антигенов HLA, содержание блокирующих факторов в сыворотке крови и количество цитотоксических клеток в периферической крови женщины, а также уровень пролиферативного ответа иммунных клеток женщины на лимфоциты ее партнера, рассматриваются. При низком иммунном ответе и недостаточной выработке блокирующих факторов женщине назначают процедуру аллоиммунизации партнерскими лимфоцитами (АИЛ).

Модификация этого метода была разработана в НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) и получена лицензия на проведение аллоиммунизации лимфоцитами-партнерами. Лимфоциты, выделенные из крови партнера, вводятся подкожно в межлопаточную область женщины. Процедура проводится в соответствии с менструальным циклом пациентки (один раз за цикл) и повторяется от 3 до 6 раз в зависимости от степени восстановления иммунного ответа (по иммунограмме). В лаборатории клеточной иммунотерапии института прошли обучение специалисты из Красноярска, Томска, Тюмени, Челябинска и Твери.

Приближая материнство

Исследования показали, что метод AIL обладает выраженным иммунокорректирующим действием, повышает эффективность лечения бесплодия как в естественном цикле, так и при экстракорпоральном оплодотворении. Во время AIL ни один центр не зарегистрировал серьезных осложнений у матери или ребенка.

По нашим данным, при достижении нормативных значений иммунограммы (высокий пролиферативный ответ клеток, достаточная продукция блокирующих факторов, отсутствие высокого содержания цитотоксических клеток) беременность наступает значительно чаще. За период работы в лаборатории было обследовано более 5000 супружеских пар, половина из них получила лечение по предложенной методике. В результате беременность наступила у 46% пар естественного цикла и у 51% пар с 2 и более неудачными попытками ЭКО в анамнезе.

Поэтому иммунологическое бесплодие — это не повод для отчаяния, а лишь долгий путь к материнству.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl + Enter.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологический фактор бесплодия — одна из причин невозможности зачать ребенка, которая заключается в сбое в работе иммунной системы. При таких сбоях организм мужчины или женщины начинает вырабатывать антиспермальные антитела (АСАТ). Эти антитела могут присутствовать в крови, эякуляте у мужчин и в цервикальном канале у женщин. Они идентифицируют сперму как инородное тело.

Следовательно, представители обоих полов могут страдать иммунологическим бесплодием. Чаще женщины: этот вид бесплодия встречается у 32% женщин и 15% мужчин. Иногда антиспермальные тела фиксируются у двух партнеров одновременно.

Иммунный фактор бесплодия имеет более низкую частоту, чем другие причины невозможности забеременеть. Однако он достаточно изучен, чтобы успешно диагностировать и пройти. Как антиспермальные тела влияют на репродуктивную функцию?

Они атакуют сперматозоиды, нарушают их подвижность, прикрепляются к голове и хвосту, уменьшают количество сперматозоидов и даже могут привести к полному нарушению сперматогенеза. Ущерб, наносимый антителами, зависит от их количества, концентрации и разновидности.

Иммунное бесплодие: причины и диагностика

Среди причин, которые могут спровоцировать иммунологическое бесплодие, — аллергические реакции, проблемы с выработкой гормонов, травмы, заболевания органов малого таза в хронической фазе, инфекции половых органов, в том числе гонорея, герпес и хламидиоз.

Методы лечения:

Предотвратить появление антиспермальных антител невозможно. Однако есть современные способы уменьшить их количество, что увеличивает вероятность зачатия. Эти методы включают антигистаминную терапию, иммуносупрессивную терапию и использование в течение некоторого времени барьерных контрацептивов для снижения титра антиспермальных антител. Осеменение эффективно при использовании спермы мужа, как и другие методы искусственного зачатия.

Лечение иммунного бесплодия будет эффективным, обратившись в медицинские центры клиники профессора Здановского. Благодаря наличию современной лаборатории мы можем быстро провести необходимые исследования, выявить антиспермальные антитела и разработать оптимальное лечение для каждого пациента.

Врачи клиники

Услуги клиники

Популярные вопросы

Для начала нужно понять, что такое бесплодие и когда паре ставится этот диагноз. Партнеры репродуктивного возраста считаются бесплодными, если они ведут регулярную половую жизнь без использования противозачаточных средств. Если пара не может забеременеть в течение года, у них есть веская причина обратиться к специалисту.

Диагноз бесплодия подтверждается такими обследованиями, как спермограмма, УЗИ, уровень гормонов, мазки, гистологические и эндоскопические исследования.

Ответ на вопрос, как определить бесплодие у девушки или женщины, очень прост — посетите консультацию акушера-гинеколога. Врач возьмет историю болезни, проведет гинекологический осмотр и сделает необходимые анализы. Этого уже может быть достаточно для диагностики бесплодия. В противном случае специалист назначит другие виды исследований, предназначенные для выявления той или иной формы бесплодия.

При определении типа бесплодия его также называют первичным и вторичным бесплодием. В случае первичного бесплодия сначала фиксируется нарушение репродуктивной функции у женщины, а у мужчины не было и не было возможности оплодотворять. Вторичное бесплодие диагностируется, если у женщины была хотя бы одна беременность, независимо от партнера и исхода этой беременности. Если мы говорим о мужском бесплодии, то предыдущая беременность была зафиксирована этим мужчиной, но теперь его репродуктивная функция по тем или иным причинам утрачена.

При квалифицированном лечении многие пары даже при тяжелых формах бесплодия у мужчин могут зачать ребенка. Поэтому диагноз мужского бесплодия не следует воспринимать как конец всех надежд на желанную беременность. В настоящее время более 40% бесплодных пар, которые следовали рекомендациям своего врача и получали лечение, смогли забеременеть. Тем, для кого естественное зачатие невозможно, всегда можно предложить альтернативный метод оплодотворения. При мужском факторе бесплодия достаточно эффективны экстракорпоральное оплодотворение, внутриматочная инсеминация.

Женщины склонны эмоционально реагировать на диагноз бесплодия. Их можно понять, но бесплодие — это не осуждение и не полное отрицание возможности иметь детей. Это особое состояние, которое может быть даже у здоровых женщин. Важно осознавать, что женское бесплодие в огромном количестве случаев можно вылечить — для этого разработано множество методов диагностики и лечения — как консервативных, так и хирургических.

Роль иммунных взаимодействий в развитии бесплодия: обзор литературы

* Пятилетний импакт-фактор РИНЦ на 2020 г

Читайте в новом выпуске

Проблема возникновения бесплодных браков из-за различных нарушений репродуктивной системы на протяжении последних двух десятилетий становится все более актуальной. Так, если до конца 1990-х годов количество бездетных пар составляло 7-8%, то в 2011 году этот показатель увеличился и, по оценкам российских демографов, составил 17% . Несмотря на внедрение в клиническую практику современных методов лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), частота наступления беременности остается низкой [31]. По данным Европейского консорциума по мониторингу экстракорпорального оплодотворения при Европейском сообществе репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), частота беременностей в программе ЭКО составляет в среднем 28,4% [48].